我國研究人員揭示壓力引發(fā)抑郁的神經(jīng)機(jī)制
更新時(shí)間：2025/4/27 9:47:11 來源：新華社CNML文字
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新華社杭州4月26日電（記者朱涵）記者26日從浙江大學(xué)了解到，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院胡海嵐教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究成果從分子、細(xì)胞和神經(jīng)環(huán)路水平揭示了壓力積累觸發(fā)抑郁情緒的機(jī)制，有望為壓力管理、抑郁預(yù)防和治療提供新的靶點(diǎn)。該項(xiàng)研究已發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。
“人類社會(huì)中，頻繁的、持續(xù)的壓力是抑郁的最常見誘因。”胡海嵐表示，團(tuán)隊(duì)此前的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，抑郁樣行為源自大腦外側(cè)韁核神經(jīng)元的簇狀放電，但當(dāng)時(shí)他們并不知道這些神經(jīng)元為什么出現(xiàn)了異常，于是團(tuán)隊(duì)決定進(jìn)一步探究原因。
研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，用1秒鐘隨機(jī)的足底電擊給小鼠制造一次壓力，然后觀察壓力信息在大腦中的傳播路徑。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，大腦中有一個(gè)“壓力電臺(tái)”，外側(cè)韁核神經(jīng)元、藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)元和外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞三位“主播”坐鎮(zhèn)。當(dāng)壓力來臨，三位“主播”跨腦區(qū)聯(lián)動(dòng)“播送”壓力信息。經(jīng)過外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞的推波助瀾，短暫的壓力刺激會(huì)轉(zhuǎn)化為持續(xù)時(shí)間更長的神經(jīng)元活動(dòng)。實(shí)驗(yàn)中，短短1秒鐘的壓力刺激會(huì)引發(fā)外側(cè)韁核神經(jīng)元和藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)元長達(dá)1分鐘左右的持續(xù)活動(dòng)。
研究人員表示，大腦的應(yīng)激并不會(huì)在壓力解除時(shí)立刻停止，就像是往平靜的湖面投入一塊石頭，蕩起的漣漪需要一段時(shí)間才能漸漸消失。研究團(tuán)隊(duì)指出，壓力應(yīng)激會(huì)頻繁激活“壓力電臺(tái)”，使其不堪重負(fù)，最終促發(fā)了動(dòng)物的抑郁樣行為。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)的分子和相關(guān)受體，這些分子和受體有潛力成為調(diào)控抑郁的靶點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)中，研究人員定向調(diào)控“關(guān)閉”外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)后發(fā)現(xiàn)，即使在高壓情況下，小鼠也能夠保持情緒穩(wěn)定，未出現(xiàn)抑郁狀態(tài)。
此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，面臨壓力時(shí)，小鼠腦內(nèi)的去甲腎上腺素升高，且存在瞬時(shí)強(qiáng)烈釋放和緩慢持續(xù)釋放兩種模式，而只有前者才能“撼動(dòng)”外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞。這將為優(yōu)化相關(guān)用藥手段提供啟發(fā)。“比如在面臨壓力時(shí)，利用調(diào)控去甲腎上腺素系統(tǒng)的藥物去阻斷星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活，有可能預(yù)防抑郁。”胡海嵐說。
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新華社杭州4月26日電（記者朱涵）記者26日從浙江大學(xué)了解到，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院胡海嵐教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)最新研究成果從分子、細(xì)胞和神經(jīng)環(huán)路水平揭示了壓力積累觸發(fā)抑郁情緒的機(jī)制，有望為壓力管理、抑郁預(yù)防和治療提供新的靶點(diǎn)。該項(xiàng)研究已發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。
“人類社會(huì)中，頻繁的、持續(xù)的壓力是抑郁的最常見誘因。”胡海嵐表示，團(tuán)隊(duì)此前的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，抑郁樣行為源自大腦外側(cè)韁核神經(jīng)元的簇狀放電，但當(dāng)時(shí)他們并不知道這些神經(jīng)元為什么出現(xiàn)了異常，于是團(tuán)隊(duì)決定進(jìn)一步探究原因。
研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，用1秒鐘隨機(jī)的足底電擊給小鼠制造一次壓力，然后觀察壓力信息在大腦中的傳播路徑。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，大腦中有一個(gè)“壓力電臺(tái)”，外側(cè)韁核神經(jīng)元、藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)元和外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞三位“主播”坐鎮(zhèn)。當(dāng)壓力來臨，三位“主播”跨腦區(qū)聯(lián)動(dòng)“播送”壓力信息。經(jīng)過外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞的推波助瀾，短暫的壓力刺激會(huì)轉(zhuǎn)化為持續(xù)時(shí)間更長的神經(jīng)元活動(dòng)。實(shí)驗(yàn)中，短短1秒鐘的壓力刺激會(huì)引發(fā)外側(cè)韁核神經(jīng)元和藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)元長達(dá)1分鐘左右的持續(xù)活動(dòng)。
研究人員表示，大腦的應(yīng)激并不會(huì)在壓力解除時(shí)立刻停止，就像是往平靜的湖面投入一塊石頭，蕩起的漣漪需要一段時(shí)間才能漸漸消失。研究團(tuán)隊(duì)指出，壓力應(yīng)激會(huì)頻繁激活“壓力電臺(tái)”，使其不堪重負(fù)，最終促發(fā)了動(dòng)物的抑郁樣行為。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)的分子和相關(guān)受體，這些分子和受體有潛力成為調(diào)控抑郁的靶點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)中，研究人員定向調(diào)控“關(guān)閉”外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)后發(fā)現(xiàn)，即使在高壓情況下，小鼠也能夠保持情緒穩(wěn)定，未出現(xiàn)抑郁狀態(tài)。
此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，面臨壓力時(shí)，小鼠腦內(nèi)的去甲腎上腺素升高，且存在瞬時(shí)強(qiáng)烈釋放和緩慢持續(xù)釋放兩種模式，而只有前者才能“撼動(dòng)”外側(cè)韁核星形膠質(zhì)細(xì)胞。這將為優(yōu)化相關(guān)用藥手段提供啟發(fā)。“比如在面臨壓力時(shí)，利用調(diào)控去甲腎上腺素系統(tǒng)的藥物去阻斷星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活，有可能預(yù)防抑郁。”胡海嵐說。
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